101 Dalmatian Street berpusat di sekitar sebuah keluarga yang terdiri daripada 99 ekor anak anjing Dalmatia yang semua namanya bermula dengan huruf "D", dan ibu bapa mereka, Doug dan Delilah, yang melibatkan Delilah sebagai keturunan Pongo dan Perdita.[7] Mereka kerap mempertanggungjawabkan adik beradik paling tua, Dylan dan Dolly, semasa mereka sibuk bekerja. Anjing-anjing Dalmatia ini tinggal dengan sendiri di 101 Dalmatian Street, yang terletak di Camden Town, London pada abad ke-21,[1][2] tanpa penjagaan oleh manusia kerana pemilik mereka, Dodie Smith, seorang bilionwan (jutawan angka bilion) eksentrik, meninggalkan rumahnya untuk mereka dan hidup di sebuah pulau.[7]